细菌主要的耐药机制有哪些？

（1）产生抗菌药灭活酶：许多细菌可产生β-内酰胺酶（包括NDM-1）等，使药物在发挥作用之前即被破坏掉。

（2）改变抗菌药作用靶位：细菌体内的作用靶位可发生突变或被酶修饰而使抗菌药无法结合而失效。如DNA拓扑异构酶是喹诺酮类药物的作用靶位，细菌多通过DNA拓扑异构酶突变而产生耐药。

（3）减少药物进入菌体内：抗菌药必须进入细菌的细胞内才能发挥作用，细菌可通过改变通道蛋白的性质和数量来降低膜通透性，阻止抗菌药进入而出现耐药。如细菌对杆菌肽耐药。

（4）主动外排药物：细菌普遍存在一类能将抗菌药主动排出膜外的结构（主动外排系统），从而逃避抗菌药的作用。许多主动外排系统是非特异性的，因此可导致多重耐药。如大肠杆菌的主动外排系统（AcorAB-TolC）即可导致四环素、氟苯尼考、红霉素、恩诺沙星等耐药。

（5）改变代谢途径：如细菌对磺胺耐药，可通过产生较多的二氢叶酸合成酶、也可通过直接利用环境中的叶酸而实现。

（来源：抗生素.残留.耐药性-科普知识手册）

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